Что такое синдром Хантера? Подробнее о заболевании

Что такое синдром Хантера?

Cиндром Хантера (мукополисахаридоз II типа) (МКБ 10: E 76.1) — тяжелое, прогрессирующее заболевание, возникающее вследствие недостаточности фермента идуронат-2-сульфатазы. Тип наследования — X-сцепленный рецессивный, поэтому болеют, в основном, лица мужского пола. Частота встречаемости МПС II типа среди новорожденных мальчиков составляет от 1:100 000 до 1:132 000¹.

Заболевание развивается вследствие мутации в гене IDS, который картирован на длинном плече Х-хромосомы в хромосомной области Хq28. Мутации приводят к отсутствию или резкому снижению активности фермента идуронат-2-сульфатазы, что способствует накоплению гликозаминогликанов в органах и тканях.

В лизосомах при этом накапливаются не полностью метаболизированные гликозаминогликаны (ГАГ) и их олигосахаридные фрагменты, которые выделяются с мочой. В настоящее время известно 6 основных классов ГАГ. При синдроме Хантера в лизосомах накапливаются дерматансульфат и гепарансульфат.

Синдром Хантера манифестирует в первые годы жизни частыми респираторными инфекциями, отитами, бронхитами, грыжами. Далее происходит огрубление черт лица, формируется гурлер-подобный фенотип. Постепенно возникают нарушения координации движений, изменяется поведение, дети становятся агрессивными. В более старшем возрасте возникают тугоухость, ограничение подвижности и контрактуры суставов ^{2, 3}.

Как увидеть синдром Хантера?

Многие из симптомов синдрома Хантера совпадают с самыми распространенными детскими жалобами. Обращает на себя внимание сочетание трех и более симптомов и уникальность их проявлений у каждого конкретного пациента.

Особенности наследования

У женщин синдром Хантера развивается крайне редко. Обычно они являются гетерозиготными носителями мутаций в гене IDS, и клиническая картина заболевания у них не проявляется⁴.
В настоящее время описано более 400 различных мутаций в гене IDS, приводящих к развитию синдрома Хантера: миссенс-мутации, мутации сайта сплайсинга, делеции и инсерции. Предпринимаются попытки установить корреляцию между тяжестью клинической картины и мутациями в гене IDS⁵.
Проведение молекулярно-генетического обследования в семьях с пациентами с МПС II имеет большое значение для выявления носителей женского пола, а также для диагностики заболевания у младших членов семьи, у которых еще не развилась клиническая картина заболевания⁶.

Направить «подозрительного» пациента на диагностику синдрома Хантера:

Перейти >

1. Вашакмадзе Н. Д., Намазова-Баранова Л. С., Журкова Н. В., Захарова Е. Ю., Ревуненков Г . В., Лобжанидзе Т. В., Бабайкина М. А. Мукополисахаридоз II типа: эффективность ферментозаместительной терапии. Вопросы современной педиатрии. 2019; 18 (6): 485–490. doi: 10.15690/vsp.v18i6.2070).
2. Kampmann et al. (2018).
3. Nan H, Park C, Maeng S. Mucopolysaccharidoses I and II: Brief Review of Therapeutic Options and Supportive/Palliative Therapies. Biomed Res Int. 2020;2020:2408402.
4. J MOSSMAN et al. Hunter's disease in a girl: association with X:5 chromosomal translocation disrupting the Hunter gene. Archives of Disease in Childhood, 1983, 58, 911-915.
5. Motomichi Kosuga, et al. Molecular diagnosis of 65 families with mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome) haracterized by 16 novel mutations in the IDS gene: Genetic, pathological, and structural studies on iduronate-2-sulfatase, Molecular Genetics and Metabolism, Volume 118, Issue 3, 2016, Pages 190-197.
6. Клинические рекомендации по диагностике и лечению мукополисахаридоза II типа у детей, 2021.