Поражение ЦНС

Дебют клинических проявлений со стороны ЦНС наблюдается в основном на 2–6 годах жизни, однако, возможно более раннее или позднее их начало¹. Первыми симптомами заболевания обычно являются задержка моторного и психоречевого развития^1,6. Далее присоединяются нарушения поведения (в том числе, аутистического спектра), инверсия сна, тревожность, гиперактивность, нарушение формирования навыков опрятности. С возрастом неврологические проявления прогрессируют, возникает судорожный синдром, синдром запястного канала, гидроцефалия, патология спинного мозга и компрессионные невропатии. Реже встречается шейная миелопатия, нестабильность атлантоокципитального сочленения, нестабильность или компрессия спинного мозга.^2,3

Как увидеть синдром Хантера глазами невролога

Неврологические проявления синдрома Хантера

Задержка моторного и психоречевого развития

4 месяца Ребенок не реагирует на слова и жесты родителей. Не улыбается — это также симптом аутизма.

8-9 месяцев Отсутствие лепета (повторения одинаковых слов).

1 год Ребенок тихий, почти не издает звуков.

1,5 года Не говорит слов: «мама», «дай» и не воспринимает их. Не понимает когда к нему обращаются по имени или с просьбой. Может также не уметь жевать.

Нарушение когнитивной функции Поведенческие проблемы и нарушение когнитивной функции характерны для пациентов с МПС II нейропатического типа. Чтобы точно охарактеризовать нейроповеденческие нарушения, необходимо ежегодно проводить оценку нескольких систем организма. У пациента может быть снижение слуха, ухудшение зрения или другие проблемы, что влияет на объективную оценку когнитивной функции.⁴
У пациентов с МПС II могут быть серьезные поведенческие проблемы, включая гиперактивность, упрямство и агрессию. Применение лекарственных препаратов для коррекции поведения существенного успеха не имеет. В конечном итоге эти симптомы исчезают по мере снижения когнитивной функции, примерно в возрасте 8—9 лет, и наблюдается регресс развития.⁴

Судороги Судороги часто встречаются у пациентов с нейропатической формой МПС II с одновременным снижением когнитивных способностей. Генерализированные тонико-клонические судороги возникают по мере прогрессирования заболевания, но их можно контролировать при помощи терапии противосудорожными препаратами в адекватной дозировке, чтобы избежать развития нежелательных явлений.⁴
Для уточнения диагноза проводиться электоэнцефалограмма.

Синдром запястного канала Синдром запястного канала (карпальный туннельный синдром) характеризуется онемением пальцев рук. Обычно наблюдается у пациентов с МПС II в возрасте 5—10 лет. Пациенты редко сообщают о боли до тех пор, пока не произойдет потеря функции, и при отсутствии лечения это может привести к необратимой потере чувствительности в первых трех пальцах и парезу мышц тенара. Пациентам с нарушением функции кистей или с нарушением нервной проводимости по результатам электромиографии показана операция декомпрессии нервных стволов, которая приводит к улучшению функции. Целесообразно вести мониторинг состояния и после операции, так как образование рубца может вызвать сдавливание срединного нерва, кроме того продолжается отложение ГАГ.^{3, 5}

Компрессия спинного мозга Симптомы компресии спинного мозга могут включать: аномальную походку, мышечную слабость, неуклюжесть в сочетании с нарушением мелкой моторики, боль и потерю чувствительности, дисфункцию кишечника и мочевого пузыря. У пациентов с МПС часто встречается компрессионная миелопатия шейного отдела позвоночника. Постепенно возникает слабость в конечностях, нижний спастический парапарез.⁹ Для повышения чувствительности и улучшения функционирования, а также для облегчения боли можно выполнить хирургическую декомпрессию; в противном случае сдавливание спинного мозга может привести к необратимой неврологической дисфункции.⁴

Открытая гидроцефалия Гидроцефалия является распространенным проявлением заболевания у пациентов с МПС II. Она развивается в среднем в 6-летнем возрасте и может способствовать развитию нейродегенеративных изменений.⁶ Начальные признаки открытой гидроцефалии включают в себя поведенческие изменения, головную боль и нарушения зрения, что требует тщательного мониторинга.⁶

1. Lyon G., Kolodny E. H. [et al.] Neurology of Hereditary Metabolic Disease of Children // NY: McGraw-Hill - 2006 - 542 P.
2. Roberts J., Stewart C. [et al.] Management of the behavioural manifestations of Hunter syndrome // Br. J. Nurs. - 2016 - No 22 - P. 24 - 26.
3. Scarpa M., Orchard P.J. [et al.] Treatment of brain disease in mucopolysaccharidosis // Mol. Genet. Metab. - 2017 - No 122 - P. 24 – 34
4. Muenzer J et al. Multidisciplinary Management of Hunter Syndrome. Pediatrics 2009; 124(6): e1228–e1239.
5. Mendelsohn NJ et al. Importance of surgical history in diagnosing mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): Data from the Hunter Outcome Survey: Genet Med 2010; 12(12): 816–822.
6. Wraith JE et al. Initial report from the Hunter Outcome Survey. Genet Med 2008; 10(7): 508–516.
7. Burton BK, Giugliani R. Diagnosing Hunter syndrome in pediatric practice: practical considerations and common pitfalls. Eur J Pediatr 2012; 171(4): 631–639.
8. Носко АС и соавторы, Алгоритм дифференциальной диагностики неврологических нарушений у пациентов с синдромом Хантера, ЖУРНАЛ ПОЛИКЛИНИКА № 1, 2022
9. Leone A., Rigante D. [et al.] Spinal involvement in mucopolysaccharidoses: a review // Childs. Nerv. Syst. - 2015 - No 31(2) - P. 203 - 212.77